<menuitem id="qnfbr"><ruby id="qnfbr"><th id="qnfbr"></th></ruby></menuitem>

          <tr id="qnfbr"><ruby id="qnfbr"><code id="qnfbr"></code></ruby></tr>

          用Excel辅助药物毒性研究实验设计

          一、介绍

          毒性研究通常是在没有足够毒代动力学信息的情况下开展的,研究人员并不清楚药物体内暴?#35835;?#38543;时间、剂量、性别、年龄等因素的变化关系。因此,毒性实验往往在非常高的剂量下进行,这会导致两个问题:

          1. 给药剂量和体内暴?#35835;客?#24448;是非线性的,导致研究结果很可能不能完全真实地反应药物毒性。

          2. 导致大量浪费(药物用量,人力)。

          在缺少毒代动力学实验信息的情况下(出于成本或者其它一些现实原因),?#24895;?#31181;给药条件下的毒代动力学进行计算机模拟,以设计更合理的实验方案,成为了解决这两个问题的重要手段。

          市面上的模拟软件,要么不易于使用(如acslXtreme,Berkeley-Madonna),要么存在功能缺陷(如WinNonlin,不支持可变摄入模式)。一些研究人员转而使用基于Excel的模拟工具,相比市售软件,Excel操作更加简便,功能更加灵活。

          本文为大家介绍一款由陶氏化学开发的基于Excel的毒代研究实验设计辅助工具(TK Modeler)。该工具可以使用已知的药代动力学信息,预测单?#20301;?#22810;次给药后,实验动物体内的血药浓度。基于血药浓度的预测,可以为多种研究目的提供辅助,比如确定获得不同暴露目标的给药方案(例如获得特定的Cmax、维持稳态的血药浓度……),比如选择合?#23454;?#21462;样时间,等等。详细信息请查阅《Regulatory Toxicology and Pharmacology 63 (2012) 333–343》

          二、基础功能介绍

          1.通过预测血药浓度曲线确定给药方案

          见下图一, “Input Sheet”工作表用于数据输入。表格左上方标题为绿色的单元格用于填入数据,包括物种类别及给药方式、研究周期、日剂量、体重、分布体积、吸收速率常数Ka等(祥见图1)。所有参数输入完毕后,工作表左下方区域橙色表会根据用户输入,显示出对应的日内或日间药物摄入量。日内及日间药物摄入?#23458;?#26102;在表格右边以折线图显示。

          用Excel辅助药物毒性研究实验设计

          图1:数据输入表

          输入完数据及选择完参数后,单击”run model”按钮,程序即自动计算预测血药浓度

          预测结果显示于”output sheet”工作表(图2)。在该工作表左下方的蓝色区域中显示各时间点的预测血药浓度数值。相应的血药浓度曲线显示在紧邻蓝色列右边的图表中。预测半衰期、AUC24h等关键参数的预测值则显示在血药浓度曲线图的上方。用户可?#24895;?#25454;所预测的血药浓度曲线及关键参数预测值确定最合?#23454;?#32473;药方案

          2.通过预测血药浓度曲线确定取样时间

          完成血药浓度曲线的预测计算后,点击”output sheet”右上角的取样时间按钮,即可生成最佳采样时间。

          用Excel辅助药物毒性研究实验设计

          图二: 模拟计算结果输出表

          见下图三,最佳的取样时间显示为绿色,次优取样时间显示为黄色,最次级的显示为红色。在样本时间选择表中,可?#24895;?#25454;实?#26159;?#20917;对样本时间进?#20449;?#24207;,可将最优样本时间放在顶部,或选择误差百分比?#26377;?#21040;大排序。例如:点击”Sort by Percent Error”按钮,程序将?#27425;?#24046;百分比重新排序。

          用Excel辅助药物毒性研究实验设计

          用Excel辅助药物毒性研究实验设计

          图三: 最佳采样时间输出工作表

          三、验证

          1.预测值与”理论”值的?#21592;?/strong>

          使用”理论”数据与程序输出值进行比对。输出结果与”理论”数据一致,几乎零误差。

          用Excel辅助药物毒性研究实验设计

          2.预测值与实际实验值的?#21592;?/strong>

          开发人员分别用TK Modeler两种不同处理方法的预测结果与实验数据进行?#21592;齲?span style="color: #f96e57;">预测值基本与实验观测值吻合(不计药理实验不可避免的实验误差)。

          用Excel辅助药物毒性研究实验设计

          四.总结

          该程序简单实用,经过验证,预测结果准确可靠。基于对血药浓度的准确预测,可以帮助研究人员确定合?#23454;?#32473;药方案,以及确定最优取样时间方案。确保研究结果更真实地反应药物毒性;并减少药物用量及人力的浪?#36873;?/p>

          类似工具的开发难度不大,?#34892;?#36259;的读者可以参阅原文,予以借鉴

          分分彩票
          <menuitem id="qnfbr"><ruby id="qnfbr"><th id="qnfbr"></th></ruby></menuitem>

                  <tr id="qnfbr"><ruby id="qnfbr"><code id="qnfbr"></code></ruby></tr>
                  <menuitem id="qnfbr"><ruby id="qnfbr"><th id="qnfbr"></th></ruby></menuitem>

                          <tr id="qnfbr"><ruby id="qnfbr"><code id="qnfbr"></code></ruby></tr>